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重磅│慢性淋巴性白血病、套細胞淋巴瘤的治療新藥物 ——伊布替尼在中國獲批

2017年08月24日,一種新型的選擇性抑制布魯頓酪氨酸激酶(BTK)的口服靶向藥物——伊布替尼(Ibrutinib) (億珂®)正式獲得中國食品藥品監督管理總局(CFDA)批準,適用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴性白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤、套細胞淋巴瘤(MCL)患者的的治療。隨著分子生物學的迅速發展,涌現出諸多小分子靶向治療藥物,其中BTK抑制劑近年來的進展最為迅速,而最具有吸引力的BTK抑制劑藥物就是伊布替尼。>>詳情請點擊查看

 

伊布替尼治療CLL,MCL——靶向精準


? 伊布替尼是一個高效、高選擇性的小分子BTK抑制劑,主要結合BTK活性位點Cys-481,抑制Tyr-223自身磷酸化,使BTK不能完全活化,影響其功能的正常進行


? 伊布替尼主要通過抑制BTK活性發揮作用,同時可減少抗凋亡蛋白BCL-2、BCL-xl、Mcl-l的表達,共同誘導細胞凋亡

 


在歐美伊布替尼已批準用于治療包括CLL和MCL在內的多種B細胞腫瘤

 


PCYC-1103是關于單藥使用依布替尼治療初治和復發/難治CLL患者的研究(長期擴展研究)。研究共入組132例CLL/SLL患者,初治患者31例,復發或難治性患者101例。患者接受依布替尼420mg或840mg每日1次,直至疾病進展或出現不可耐受毒性。主要終點是ORR,次要終點包括應答持續時間、PFS、安全性。隨訪5年后,根據患者既往治療次數進行數據分析發現,既往治療次數越少的患者,中位無進展生存期(mPFS)和中位總生存期(mOS)越長。

 

伊布替尼越早使用,生存獲益越大

 


RESONATE是一項多中心、開放標簽的Ⅲ期臨床研究,共納入391例復發性或難治性CLL或SLL,先前治療≥1次,ECOG PS 0-1,通過CT可檢測淋巴結疾病的患者。1:1隨機接受口服伊布替尼(每天一次,每次420mg)直至PD或毒性無法耐受(n=195);或靜脈注射奧伐木單抗(ofatumumab),第一周初始劑量300mg,緊跟著每周2000mg x 11次,超過24周(n=196),其中144例患者符合交叉標準,133例接受伊布替尼420mg。

 

中位隨訪44個月(范圍0.33-53個月)時的數據表明,伊布替尼較奧伐木單抗顯著延長PFS(HR:0.133)和OS;持續血液學改善;且伊布替尼組具有較高的累積最佳緩解率,ORR為91%,CR/Cri(目前隨訪)隨時間推移而增加。


伊布替尼顯著延長復發/難治CLL患者的PFS

 

 


伊布替尼顯著延長復發/難治CLL患者的OS

 

 

伊布替尼可持續血液學改善

 

 

 

伊布替尼具有較高的累積最佳緩解率

 

MCL3001 (RAY) 是一項隨機、開放性、多中心的Ⅲ期臨床研究。共納入280例受試者。以1:1比例隨機分配至治療組,接受伊布替尼口服560mg每日一次給藥,共21天,或在第1周期第1、8、15天接受Temsirolimus 175mg靜脈給藥,之后每個21天周期的第1、8、15天接受75mg靜脈給藥,直至疾病進展或出現毒性不可耐受。中位年齡為68歲,自診斷后的中位時間為43個月,既往治療的中位數為2次(范圍1-9次)。


隨訪3年的療效及安全性分析結果顯示: 

 

無論患者既往治療次數,伊布替尼組患者均有生存獲益

 

 

對伊布替尼組的患者分析顯示:

 

既往只進行過1次一線治療的患者伊布替尼的總緩解率是既往接受過1次以上治療患者的2倍

 

 

 

伊布替尼組接受下次治療的時間顯著增長


 

伊布替尼具有良好的安全性

 


新興的BTK抑制劑伊布替尼療效顯著,耐受性好,不良反應發生率低,是血液腫瘤治療方法的重大進步,其靶向治療效果給患者帶來極大的鼓舞。伊布替尼在中國的批準上市,對我國適用于伊布替尼治療的CLL和MCL患者而言,延長了生存期,提高了患者生活質量,且越早接受伊布替尼治療帶來的獲益越多。

 

【參考文獻】

1. 伊布替尼膠囊說明書

2. Targeting of B-cell receptor signalling in B-cell malignancies.J Intern Med 2017 Mar 14

3. Pagel et al. IWCLL 2015 poster 146

4. O'Brien S M, et al. Five-year experience with single-agent ibrutinib in patients with previously untreated and relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic leukemia. 2016.

5. Rule S, et al. Ibrutinib Versus Temsirolimus: Three-Year Follow-Up of Patients With Previously Treated Mantle Cell Lymphoma From the Phase 3, International, Randomized,Open-Label RAY Study. Hematological Oncology, 2017, 35(S2): 143-144.

 

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