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【盤點】2017年8月31日Blood研究精選

 
【1】封面文章——Selinexor治療導致的血小板減少機制及其應對方法
 
doi: https://doi.org/10.1182/blood-2016-11-752840
 
Selinexor 是首個抗腫瘤選擇性核輸出蛋白抑制劑,II-III期臨床試驗表明Selinexor 對多種實體瘤以及血液腫瘤表現出良好的抑制作用以盡管selinexor 表現出良好的活性,但其主要不良事件為嚴重的血小板減少癥。近日研究人員就selinexor 導致嚴重血小板減少癥的機制進行了研究。研究發現selinexor通過抑制促血小板生成素途徑(TPO),激活巨核細胞分化進而造成血小板減少。體內外研究發現,在服用selinexor的空窗期使用TPO激動劑可逆轉selinexor誘導的血小板減少癥。研究認為改進Selinexor給藥方案有助于降低患者血小板減少癥狀,提高患者生存率。
 
【2】托法替尼治療終止后骨髓纖維化的克隆造血與預后
 
doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-05-783225
 
目前骨髓纖維化(MF)患者的生存、體征和癥狀因托法替尼治療已得到明顯改善,但對于部分難治性MF患者治療手段仍然有限。近期研究表明對于出現超過3組突變的患者,托法替尼治療的響應率顯著降低。近日研究人員對托法替尼治療終止后患者的疾病結果進行了研究。研究招募了86名托法替尼治療終止患者,其中30人在治療期間死亡,其余56人在治療終止后隨訪32個月,患者治療終止后平均存活14個月。患者血小板計數在治療開始時 <260 × 109/L或終止時<100 × 109/L與患者的生存期縮短顯著相關。分子生物學研究發現,35%的患者在接受托法替尼治療期間出現新發突變(61%在ASXL1基因),停藥后的克隆進化顯著縮短患者存活時間 (6 vs 16個月)。輸血依賴是與克隆進化相關的唯一臨床變量。研究認為托法替尼治療期間的克隆造血或血小板計數減少是預后不良的標志。
 
【3】老年異基因造血干細胞移植趨勢和臨床結果
 
doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-772368
 
近日研究人員對美國70歲以上患者接受血液系統惡性腫瘤異基因造血干細胞移植(HCT)的趨勢和結果進行了研究。研究考察了2000-13年間首次接受HCT手術患者資料,主要移植后結果包括生存期、無進展生存期移植相關死亡。在全美103個移植中心共進行了1106例70歲以上HCT手術,70歲以上患者移植的數量和比例顯著增加,由2000年的0.1%上升至2013年的3.85%。急性髓系白血病和骨髓增生異常綜合征是最常見的疾病指征。2年生存期以及無進展生存期10年來顯著提高,總生存期方面,從2000-07年的26%,上升至2008-13年的39%;無進展生存期方面,從2000-07年的22%,上升至2008-13年的32%,但2年的移植相關死亡率未顯著變化,在33-35%。多因素分析顯示HCT合并癥指數≥3、臍帶血移植以及清髓性預處理與患者生存期顯著相關。
 
【4】重組人血小板生成素治療孕期免疫性血小板減少性紫癜
 
doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-761262
 
近日研究人員評估了重組人血小板生成素(rhTPO)對孕期免疫性血小板減少性紫癜(ITP)的療效和安全性。血小板數低于30 × 109/L的ITP孕婦參與研究,患者存在出血表現,對皮質類固醇激素和/或靜脈注射免疫球蛋白無應答且血小板輸注無效。31名患者接受rhTPO治療,起始劑量300 U/kg,每日1次持續14天。74.2%的患者出現應答,其中包含10例完全應答患者,即使對于未響應患者,rhTPO也可以顯著緩解出血癥狀。rhTPO 治療表現出良好的耐受性,頭暈、疲勞和注射部位的疼痛是最常見的不良事件。研究期間未發生在嬰兒先天性疾病或發育遲緩。
 
【5】口服抗凝劑治療肝素導致的血小板減少癥
 
doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-778993
 
直接口服抗凝劑(DOACs)是治療肝素導致的血小板減少癥(HIT)的有效方法。近日研究人員評估了利伐沙班治療血清學確證的HIT的治療效果。治療結果顯示,利伐沙班治療不會導致新的、進行性或復發性血栓,首次治療患者的中僅1人出現血栓癥狀,無大出血癥狀,阿哌沙班以及達比加群的效果與利伐沙班類似,患者依從性高,門診治療效果顯著。
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